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Nature子刊:*發(fā)現(xiàn),吸煙可促進(jìn)乳腺癌向肺部擴(kuò)散

更新時(shí)間:2021-02-05  |  點(diǎn)擊率:812

煙草煙霧中含有多種已知的致癌物,可以導(dǎo)致多種惡性腫瘤,還會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),吸煙每年造成約700萬(wàn)人死亡,煙草和煙草煙霧中已發(fā)現(xiàn)8000多種化合物。

雖然現(xiàn)在到處宣傳吸煙有害健康,可是目前中國(guó)還是有很多煙民仍然沒(méi)有擺脫香煙的依賴(lài),平均每10個(gè)當(dāng)中就有6個(gè)是吸煙者,每3個(gè)吸煙者中就有1個(gè)死于吸煙相關(guān)疾病,吸煙者的平均壽命比非吸煙者縮短10年。煙草煙霧會(huì)誘導(dǎo)大量的體細(xì)胞基因組突變,進(jìn)而誘發(fā)心血管疾病和癌癥的發(fā)生發(fā)展。

盡管吸煙與癌癥的關(guān)系是*的,但尼古丁在從乳房到肺的轉(zhuǎn)移中的作用是一個(gè)需要進(jìn)一步研究的領(lǐng)域。

2021年1月20日,威克森林醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在期刊" Nature Communications "上發(fā)表了題為"Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung"的研究,該研究發(fā)現(xiàn),尼古丁可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞向肺部擴(kuò)散。

 

為了評(píng)估吸煙與乳腺癌患者的肺轉(zhuǎn)移的發(fā)展之間的關(guān)聯(lián),研究分析了三個(gè)早期的回顧性分析。分析了1077名乳腺癌患者,發(fā)現(xiàn)與從未吸煙的患者相比,當(dāng)前吸煙者或以前的吸煙者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性更高。

 

吸煙者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性更高

然后,使用乳腺癌轉(zhuǎn)移的小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn)持續(xù)暴露于尼古丁會(huì)在肺部產(chǎn)生炎癥性微環(huán)境,其特征是活化的中性粒細(xì)胞大量涌入,從而形成轉(zhuǎn)移前的利基環(huán)境。

研究通過(guò)注射4T1和E0771小鼠乳腺癌細(xì)胞模型來(lái)評(píng)估尼古丁在自發(fā)和實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移模型中的作用,然后監(jiān)測(cè)腫瘤的生長(zhǎng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),自發(fā)轉(zhuǎn)移和實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移兩者中的尼古丁暴露量顯著增加了肺轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)大于100倍, 而原發(fā)性轉(zhuǎn)移的增加量不足10倍腫瘤生長(zhǎng)。

 

實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移高于原發(fā)性轉(zhuǎn)移

值得注意的是,與對(duì)照組相比,尼古丁顯著提高了轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)的數(shù)量,從而降低了無(wú)肺轉(zhuǎn)移的存活率。

即使戒煙30天后,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也沒(méi)有降低,這表明曾經(jīng)吸煙的乳腺癌患者存在持續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)。

該研究作者說(shuō),尼古丁暴露在肺中創(chuàng)造了一個(gè)可以轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)的成熟環(huán)境。

這種環(huán)境稱(chēng)為轉(zhuǎn)移前的利基環(huán)境,它會(huì)吸引促腫瘤性中性粒細(xì)胞。轉(zhuǎn)移前的利基會(huì)從嗜中性粒細(xì)胞中釋放一種稱(chēng)為STAT3激活的lipocalin 2(LCN2)的蛋白質(zhì),以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)。

研究人員還尋找一種可以阻止嗜中性粒細(xì)胞積聚的藥物,并鑒定了紅景天苷,一種在植物紅景天中發(fā)現(xiàn)的天然化合物。它具有抗炎、抗癌和抗病毒的特性,并顯著減少了腫瘤前中性粒細(xì)胞的數(shù)量,降低了小鼠肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

 

胎牛血清(簡(jiǎn)稱(chēng)FBS)是采自5-8個(gè)月胎齡牛胚胎中的胎血,祛除凝血因子、纖維蛋白原、和血細(xì)胞后,經(jīng)七次無(wú)菌過(guò)濾(后三次100nm過(guò)濾)等工序制備而成。過(guò)濾可祛除血清中的顆粒以及可能存在的其他外源因子(包括細(xì)菌和支原體)。

牛血清在細(xì)胞培養(yǎng)基中的主要功能 :

牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)中用量大的天然培養(yǎng)基,含有豐富的細(xì)胞生長(zhǎng)必須的營(yíng)養(yǎng)成份,具有極為重要的功能。

1、提供能促使細(xì)胞指數(shù)生長(zhǎng)的激素、基礎(chǔ)培養(yǎng)基中沒(méi)有或含量微小的營(yíng)養(yǎng)物,以及低分子營(yíng)養(yǎng)物;

2、提供結(jié)合蛋白,能識(shí)別維生素、脂類(lèi)、金屬離子和其他激素等,能結(jié)合或調(diào)變它們所結(jié)合的物質(zhì)活力;

3、是細(xì)胞貼壁、鋪展生長(zhǎng)所需因子的來(lái)源;

4、起酸堿度緩沖液作用;

5、提供蛋白酶抑制劑,細(xì)胞傳代時(shí)使剩余胰蛋白酶失活,保護(hù)細(xì)胞不受損傷;

6、有些情況下結(jié)合蛋白質(zhì)能與有毒金屬和熱源物質(zhì)結(jié)合,起到解毒作用。

血清除含有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的成分外,同時(shí)含有內(nèi)毒素、血色素、補(bǔ)體、抗體等其他有害成分,影響細(xì)胞生長(zhǎng)甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡,因此,通常需要測(cè)試工作才知道對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的效果。低質(zhì)量的血清常被病毒、真菌和支原體等微生物感染,導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)失敗,浪費(fèi)了科研人員的時(shí)間和精力。所以選一款品質(zhì)好的血清,對(duì)你培養(yǎng)細(xì)胞事半功倍!

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來(lái)源:生物探索

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