生物藥、疫苗等行業(yè)發(fā)展，離不開(kāi)支原體檢測(cè)技術(shù)，德國(guó)MB支原體qPCR檢測(cè)試劑盒，通過(guò)歐洲藥典方法學(xué)檢驗(yàn)，方便高效。

疫苗主要作用于我們的免疫系統(tǒng)。說(shuō)到免疫系統(tǒng)，就不得不提樹(shù)突狀細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)吞噬、加工并將抗原呈遞給原始T細(xì)胞，從而在啟動(dòng)對(duì)感染或接種疫苗后的適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，包括dc，表達(dá)內(nèi)源性分子鐘的所有成分，并在基因表達(dá)中顯示晝夜節(jié)律性。這些細(xì)胞計(jì)時(shí)器每天產(chǎn)生一系列關(guān)鍵免疫細(xì)胞功能的振蕩，如吞噬作用、細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞遷移以及抗寄生蟲(chóng)、抗菌和抗病毒免疫反應(yīng)。在老年人中，上午接種流感疫苗比下午接種疫苗產(chǎn)生更高的抗體滴度8。早晨接種卡介苗的人比晚上接種的人表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。然而，調(diào)節(jié)人類(lèi)疫苗免疫反應(yīng)的這些時(shí)間差異的機(jī)制仍然知之甚少。

dc的代謝變化可影響其分化和激活。線粒體是細(xì)胞代謝變化的中心，是ATP形式能量生產(chǎn)的主要部位。線粒體在其空間分布、形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)方面是高度動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器，并不斷改變其形狀以滿足細(xì)胞的能量需求。細(xì)胞可以通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)融合和裂變過(guò)程的平衡來(lái)改變線粒體形態(tài)。線粒體融合導(dǎo)致兩個(gè)線粒體結(jié)合為一個(gè)，并由MFN蛋白和GTPase OPA1介導(dǎo)。而線粒體裂變涉及單個(gè)線粒體分裂為兩個(gè)子線粒體，部分由胞質(zhì)GTPase DRP1介導(dǎo)。最近，我們報(bào)道了小鼠巨噬細(xì)胞的線粒體動(dòng)態(tài)受到分子鐘的嚴(yán)格控制。線粒體在休息階段表現(xiàn)出增強(qiáng)的融合，在活動(dòng)階段表現(xiàn)出增強(qiáng)的裂變。靜息期結(jié)束時(shí)的融合狀態(tài)與較高的ATP產(chǎn)量和吞噬功能相關(guān)。氧化磷酸化(OXPHOS)和ATP生成中的這些振蕩已在一系列細(xì)胞類(lèi)型中得到證實(shí)，并與NAMPT-NAD-SIRT1/3軸相關(guān)，并依賴(lài)于DRP1磷酸化的晝夜變化。然而，目前尚不清楚在DC中線粒體形態(tài)是否受時(shí)鐘控制，以及這可能對(duì)DC功能產(chǎn)生什么影響。

線粒體還充當(dāng)鈣庫(kù)，調(diào)節(jié)胞質(zhì)鈣水平和調(diào)節(jié)生物途徑。研究表明，分子鐘驅(qū)動(dòng)了星形膠質(zhì)細(xì)胞中線粒體鈣和ATP產(chǎn)生的振蕩。鈣對(duì)于dc的趨化因子依賴(lài)性遷移至關(guān)重要。趨化因子受體，如CCR7的參與，通過(guò)增加Ca2+流入觸發(fā)dc的運(yùn)輸。有趣的是，Holtkamp等人證明，在小鼠休息階段，由于CCR7的時(shí)鐘控制，皮膚dc優(yōu)先遷移到淋巴管。因此，細(xì)胞Ca2+的控制是DC功能的重要決定因素，但調(diào)節(jié)DC內(nèi)Ca2+定位的分子機(jī)制及其后果尚不清楚。

因此，研究人員試圖研究晝夜節(jié)律對(duì)DC功能的影響，以及這是否可以解釋在某些疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)性免疫反應(yīng)中觀察到的晝夜變化。有越來(lái)越多的證據(jù)表明，細(xì)胞代謝和線粒體是DC功能的核心。然而，目前尚不清楚晝夜節(jié)律是否可能與這些代謝途徑交叉，從而對(duì)DC功能施加時(shí)間上的影響。

近日一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)DC分子鐘控制鈣動(dòng)員、線粒體動(dòng)力學(xué)和代謝，從而影響抗原處理和T細(xì)胞激活。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“The circadian clock influences T cell responses to vaccination by regulating dendritic cell antigen processing"。

當(dāng)小鼠在休息期間接種疫苗時(shí)，T細(xì)胞的反應(yīng)比激活期更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)抗原處理中的晝夜節(jié)律與線粒體形態(tài)和代謝的節(jié)律相關(guān)，依賴(lài)于分子鐘基因Bmal1。使用Mdivi-1，一種促進(jìn)線粒體融合的化合物，能夠挽救抗原處理中的晝夜節(jié)律缺陷，并將線粒體形態(tài)和抗原處理機(jī)械地聯(lián)系起來(lái)。此外，還發(fā)現(xiàn)線粒體Ca2+的晝夜節(jié)律變化對(duì)抗原處理的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)至關(guān)重要。研究結(jié)果表明，線粒體鈣的節(jié)律性變化與線粒體形態(tài)的變化相關(guān)，調(diào)節(jié)抗原的加工。

了解這些功能上重要的DCs每日振蕩可能決定接種疫苗的最佳時(shí)間，也可能發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)DC功能的有用方法，以增強(qiáng)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。